现代社会，抑郁症的发病率越来越普遍，成为影响人类生活最严重的精神疾病之一，全球至少有10%的人口受到过不同程度的困扰。然而，人们对于抑郁症的成因一直没有明确的认识，浙江大学神经科学中心教授胡海岚的研究或将改变这一现象。

12月22日，在第十二届“中国青年女科学家奖”颁奖礼后，胡海岚接受了澎湃新闻的专访。她是今年获奖的9名青年女科学家之一，凭借对抑郁症发病机制的突破性研究，成为本届大奖的热门获奖者。

βCaMKII分子对抑郁症形成起关键作用

很久以来，人们认为快乐激素“多巴胺”的多少对抑郁症的发病起决定性作用。为此，很多药物由此研发用于临床治疗，但是这些针对激素的抗抑郁药物起效慢、靶点广、副作用大。

2013年8月30日，当时还任职于中科院神经科学研究所的胡海岚及其团队在《科学》杂志发表了题为《外侧缰核中的βCaMKII介导抑郁症的核心症状》的研究文章。这一研究从分子与神经环路机制出发，通过蛋白定量质谱分析，脑区定点基因表达，电生理以及行为学等手段，首次证实了钙调蛋白激酶家族成员“βCaMKII”在抑郁核心症状的形成中起关键作用。

大脑外侧缰核中的“βCaMKII”分子是调节神经活动的重要分子，当它出现在大脑中负责传递奖赏信息的核心区域并且表达水平过高时，就会抑制快乐因子“多巴胺”的分泌，并且充当失望使者将负面情绪传递给大脑，导致了快感缺失与行为绝望，这也是抑郁症的核心症状。这一研究结果为理解抑郁症的发病机理以及治疗抑郁症的核心症状提供了新的视角和分子靶点。

“很久以来，人们把多巴胺当作快乐激素，这其实有一定的误导。”胡海岚说，“当时的研究发现，如果去除动物的多巴胺神经元，动物就变得很瘦，没有进食的欲望。但是现在发现，多巴胺只是调节做事情的动力，未必介导了快感本身。”

发现“βCaMKII”的影响机制之后，胡海岚团队正在努力寻找针对这一分子的抑制剂。“最理想的情况是在我们发现的脑区里表达这个抑制剂药物。但是，现在脑科学的技术，包括给药的技术还不够先进。很多时候，药物要通过血脑屏障，脑子里的血管系统和外周之间有一个屏障系统，很多药物不容易进去。但是，我们现在也正在探索一些技术手段，包括用纳米技术、超声无创的微调来改变这种阻碍。也许在不久的将来，脑区给药可以实现。”

在诱导抑郁的压力刺激下，外侧缰核中βCaMKII 的表达上调并通过促进GluR1 进入突触等变化导致缰核过度兴奋，从而增强了外侧缰核对下游脑区腹侧被盖区VTA与中缝背核DRN的抑制，进而导致了快感缺失与行为绝望。

“七情六欲，喜怒哀愁”如何进行神经编码？

在朋友眼中，读初中时胡海岚就是公认的“学霸”，“是全年级数学最好的女生，轻声细语，从容淡定，漂亮聪颖”。到了高中，她斩获全国物理奥林匹克竞赛一等奖，高三被提前保送北京大学生物系。朋友问她生物系毕业以后干什么，她笑嘻嘻地回答：“要么研究细胞搞科研，要么进酱油厂造酱油。”

直到十多年前，在美国加州大学伯克利分校攻读神经生物学博士学位时，胡海岚的科研目标开始变得明确——揭开情绪的奥秘，掌控大脑神经环路的“编程”。为什么人会有“七情六欲，喜怒哀愁”？为什么高兴时心花怒放，如步云端，痛苦时又如五内俱焚，坠入深渊？胡海岚及其团队对正常情绪进行了神经编码。

“快乐、悲伤、愤怒、恐惧和厌恶，人主要的情绪活动都是由这5种基本情绪混合而成。就像画家用红、黄、蓝这3种原色，调配出了画布上丰富的色彩一样。”胡海岚利用一项名为TAI-FISH的新技术解释了各脑区对于喜好或者厌恶的情绪反应编码模式。找到大脑中和每种基本情绪相关的神经环路。

“用两种不同的颜色标记出老鼠神经元，比如我们用神经元活性标记分子c-fos的核糖核酸（mRNA）标记快乐，c-fos蛋白标记害怕或者恐惧。先后给予两个刺激，电击让它恐惧，吗啡注射让它快乐，通过DNA转录成蛋白质的时间峰值间隔，就可以以单细胞的分辨率对全脑进行考察，”胡海岚说。这一研究于2014年发表在《自然—神经科学》杂志上。

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