1877年，神经病学家Jean-Martin Charcot就已经敏锐的观察到，多发性硬化（multiple sclerosis ，MS）患者可表现出行为的异常；而在100年后，研究者才关注到此问题，相关文献也出现爆发式增加。

近期加拿大多伦多大学在NATURE REVIEWS NEUROLOGY发表综述，讨论了MS相关抑郁的诊断、流行病学特征、病因学、治疗，总结了临床医师和研究者面临的挑战，并为解决这些问题提供了理论上的方法。

一、诊断

在存在神经疾病的情况下诊断抑郁较难，譬如在MS及相关的多种症状下诊断抑郁就是一个很好的例子。首先，必须明确抑郁作为一个症状和作为一个综合征的区别。

第五版《精神疾病诊断与统计手册》（the fifth edition of the Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders，DSM-5）对MS的情绪障碍谱系做出了三个诊断：适应障碍、躯体情况所致抑郁障碍和重度抑郁障碍。前两种情绪障碍主要指抑郁的症状（持续性情绪低落），但对个体患者来说难以区分：适应障碍指抑郁作为对MS的反应，而躯体情况所致抑郁障碍是抑郁作为MS相关炎症或脑退行性病变的整合。

按DSM-5的规定，患者必须出现疲劳、睡眠紊乱、食欲改变、注意力障碍和记忆损害等9条症状（这些症状提示为MS相关的神经系统改变而非抑郁本身）中至少5条，才能诊断为重度抑郁障碍。

然而上述这些躯体的混杂因素亦可影响应用最为广泛的评价量表——修订版Beck抑郁问卷（the revised Beck Depression Inventory，BDI-II）。虽然存在这个缺陷，但美国神经病学学会（American Academy of Neurology，AAN）2014年版指南仍将BDI-II作为评估MS的心理学测量量表。

对于希望厘清这些症状间重合的医师来说，可选择医院焦虑和抑郁量表（ the Hospital Anxiety and Depression Scale，HADS）和Beck快速筛查（Beck Fast Screen for Medically Ill Patients），上述两种量表对MS患者均具效度，但都不在AAN的列表中。

耶鲁单问题抑郁筛查是检测抑郁的极简方法；而一些研究者推荐采用双问题法检测情绪和兴趣缺乏，但AAN认为此法只具试验性。有报道，双问题量表可鉴别出99%的、根据DSM-IV临床标准诊断的重度抑郁障碍患者（95% 可信区间，91%~100%）。

尽管自评量表可快速捕捉到患者的症状群，但不能用于情绪障碍的正式诊断。但患者健康问卷（Patient Health Questionnaire）例外，该问卷在MS研究中为诊断重度抑郁障碍提供了决断分数。

在大多数MS文献中，术语「抑郁」指自评心理量表有症状，但抑郁性情绪障碍正式诊断的特征远没有那么频繁；本综述也将反映出这个区别，而术语「重度抑郁」则用于指正式诊断。

二、流行病学

MS的抑郁患病率数据有着三个来源：临床诊所、 社区样本和政府健康数据库。临床诊所的数据显示，近25%~50%MS患者可发展为重度抑郁，这一比率是普通人群的2~5倍。但由于暗示等混杂因素的影响，诊所源性的数据可能被高估，而社区源性的数据则不受此种偏倚。

一项对115071名加拿大成人的调查肯定了MS患者的12个月抑郁患病率均高于健康人群和其它疾病人群；尤其是18~45岁MS患者有1/4的几率在1年内发展有抑郁。另一项流行病学研究中1374名MS患者来自社区样本，结果显示抑郁的患病率为41.8%。

这些社区源性的结果也得到了政府健康数据的支持。来自加拿大官方的数据（4192名MS患者和20940名健康受试者）显示，MS患者除精神分裂症之外所有精神疾病的年龄标准患病率均高于普通人群，其中抑郁的发病率最为明显，为31.7%：20.5%。来自英国的MS注册数据（患者人数>4000）显示，抑郁患病率更高，近50%。

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